- MIT 연구진은 운동 중 일어나는 근육 수축이 생화학 신호뿐 아니라 물리적 힘을 통해서도 운동 뉴런 성장을 촉진할 수 있음을 세포 실험에서 확인함
- 운동한 근육이 분비한 마이오카인(myokines) 혼합물에 노출된 운동 뉴런은 노출되지 않은 뉴런보다 4배 더 멀리 성장함
- 뉴런을 근육 운동처럼 반복적으로 앞뒤로 당기는 기계적 자극만으로도 마이오카인 노출과 비슷한 수준의 성장이 나타남
- 유전자 분석에서는 운동 자극을 받은 뉴런에서 뉴런 성숙, 근육·다른 신경과의 소통, 축삭 성숙과 관련된 발현 변화가 관찰됨
- 표적 근육 자극이 손상되거나 퇴화한 신경의 회복과 이동성 개선을 돕는 운동 관련 치료법으로 이어질 가능성이 있음
운동과 뉴런 성장의 직접 연결
- 규칙적인 운동은 근육뿐 아니라 뼈, 혈관, 면역계에도 이로운 효과가 있으며, 이번 실험은 그 효과가 개별 뉴런 수준에도 닿을 수 있음을 보여줌
- 근육은 운동 중 수축할 때 마이오카인이라는 생화학 신호 혼합물을 분비하고, 이 신호가 뉴런 성장에 영향을 줌
- 마이오카인에 노출된 뉴런은 노출되지 않은 뉴런보다 4배 더 멀리 성장함
- 뉴런은 생화학 신호뿐 아니라 운동의 물리적 영향에도 반응함
- 근육의 수축·이완처럼 뉴런을 반복적으로 앞뒤로 당겼을 때도 마이오카인 노출과 비슷한 성장 효과가 나타남
- 결과는 Advanced Healthcare Materials에 게재됨
이전 근육 이식 연구에서 출발한 질문
- 2023년 Ritu Raman 연구팀은 외상성 근육 손상을 입은 쥐에 근육 조직을 이식하고, 빛으로 반복 자극해 운동시키면 이동성이 회복될 수 있음을 보고함
- 시간이 지나면서 운동한 이식 근육은 쥐의 운동 기능 회복을 도왔고, 활동 수준은 건강한 쥐와 비교 가능한 수준에 도달함
- 이식 조직 분석에서는 규칙적 운동이 신경과 혈관 성장을 촉진하는 것으로 알려진 생화학 신호 생성을 자극한 것으로 나타남
- 연구팀은 동물 안의 면역계 같은 다른 세포 유형이 아니라, 운동한 근육 자체가 신경 성장에 직접 영향을 주는지 확인하기 위해 근육과 신경 조직만 분리해 실험함
근육 조직을 운동시키고 분비물 수집
- 연구팀은 쥐의 근육 세포를 긴 섬유로 키운 뒤 융합시켜 동전 크기의 성숙한 근육 조직 시트를 만듦
- 이 근육은 빛에 반응해 수축하도록 유전적으로 변형됨
- 빛을 반복적으로 비춰 근육이 쥐어짜듯 수축하게 만들고, 이를 운동 행위와 비슷하게 재현함
- 근육 조직은 Raman이 이전에 개발한 젤 매트 위에서 성장·운동함
- 이 젤은 근육 조직을 지지하고, 자극 중 조직이 떨어져 나가지 않도록 설계됨
- 운동한 근육 주변 용액에는 성장인자, RNA, 여러 단백질을 포함한 마이오카인이 들어 있을 것으로 봄
- 근육은 평소에도 마이오카인을 분비하지만, 운동하면 더 많이 만들어짐
마이오카인이 운동 뉴런 성장을 촉진
- 연구팀은 마이오카인 용액을 별도 접시에 담긴 운동 뉴런에 옮김
- 운동 뉴런은 자발적 움직임에 관여하는 근육을 제어하는 척수의 신경임
- 뉴런은 쥐에서 유래한 줄기세포로부터 키웠고, 근육 조직과 비슷한 젤 매트 위에서 배양됨
- 마이오카인 혼합물에 노출된 뉴런은 빠르게 성장하기 시작함
- 생화학 용액을 받지 않은 뉴런보다 4배 더 멀리 성장함
- 성장 거리가 더 길고 속도도 더 빨랐으며, 효과는 거의 즉각적으로 나타남
- RNA 분석에서는 운동 자극을 받은 뉴런의 유전자 발현 변화가 확인됨
- 상향 조절된 많은 유전자는 뉴런 성장뿐 아니라 뉴런 성숙과도 관련됨
- 근육 및 다른 신경과의 소통, 축삭 성숙과 관련된 유전자 변화도 나타남
- 운동의 생화학적 효과는 뉴런을 더 성숙하고 기능적인 상태로 이끄는 과정과도 연결될 수 있음
물리적 운동 효과도 생화학 신호만큼 중요
- 연구팀은 근육에서 나온 생화학 신호 없이도 운동의 기계적 힘만으로 뉴런 성장이 달라지는지 확인함
- 별도의 운동 뉴런 세트를 작은 자석이 들어간 젤 매트 위에서 키움
- 외부 자석으로 매트와 뉴런을 앞뒤로 흔들어, 뉴런을 하루 30분씩 “운동”시킴
- 기계적 운동을 받은 뉴런은 마이오카인에 노출된 뉴런만큼 성장함
- 아무 운동 자극도 받지 않은 뉴런보다 훨씬 멀리 성장함
- 생화학적 효과와 물리적 효과가 모두 뉴런 성장에 중요한 축으로 확인됨
- 다음 단계는 표적 근육 자극을 이용해 손상된 신경을 성장·치유하고, ALS 같은 신경퇴행성 질환을 겪는 사람의 이동성을 회복할 수 있는지 연구하는 것임
- 논문: “Actuating Extracellular Matrices Decouple the Mechanical and Biochemical Effects of Muscle Contraction on Motor Neurons”