박테리아와 대사산물이 우울증과 연결될 수 있는 경로

• 장내 미생물군의 일부인 Morganella morganii가 주요 우울장애와 가능한 인과 신호를 보였고, 새 연구는 이를 설명할 수 있는 대사산물 단서를 추적함
• 이전 GWAS 분석에서는 2,801개 미생물 분류군과 7,967,866개 인간 유전 변이를 5,959명에서 비교했고, M. morganii 신호가 장기 건강기록 검증에서도 유일하게 확인됨
• M. morganii는 IBD와 제2형 당뇨병 같은 염증 연쇄 조건과도 관련돼 있어, 염증 반응을 일으킬 수 있는 박테리아 산물이 핵심 후보가 됨
• 발견된 지질은 cardiolipin과 비슷하지만 중앙 구조가 glycerol이 아닌 diethanolamine이며, 이 물질은 자연 대사 성분이 아니라 산업 오염물질로 알려져 있음
• 해당 지질은 TLR 리간드로 작용해 IL-6 방출을 유도했고, IL-6와 주요 우울증의 연결까지 고려하면 염증-우울증 경로와 환경 노출 요인을 더 확인할 필요가 있음

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M. morganii와 주요 우울장애 신호

• Morganella morganii는 장내 미생물군의 흔한 구성원으로 여겨지며, IBD와 요로감염 같은 조건에서는 기회감염 병원체가 될 수 있음
• 몇 년 전 논문은 M. morganii가 주요 우울장애에 가능한 인과 역할을 할 수 있다고 식별함
  • 분석 규모는 5,959명에서 얻은 2,801개 미생물 분류군과 7,967,866개 인간 유전 변이였음
  • 이 신호는 GWAS 분석에서 가장 강한 인과 신호 중 하나였음
  • 원래 미생물군 샘플 이후의 다년간 건강기록을 확인했을 때, M. morganii 수준과 주요 우울증의 관계만 검증됨
• 단일 박테리아 종이 원인일 수 있다는 전제에는 명확한 선험적 이유가 없어, 가능한 작동 메커니즘이 핵심 질문으로 남음

비정상 지질을 찾은 새 연구

• 새 논문은 M. morganii가 다른 염증 연쇄 조건과도 일부 관련된다는 점에서 출발함
  • 대상 조건에는 앞서 언급된 IBD와 제2형 당뇨병이 포함됨
  • 초점은 이런 반응과 연결될 수 있는 특이한 박테리아 산물에 맞춰짐
• 발견된 분자들은 cardiolipin과 매우 비슷한 구조를 가짐
  • cardiolipin은 많은 박테리아와 미토콘드리아 내막에서 발견되는 지질임
  • 이런 분포는 미토콘드리아의 박테리아 기원을 가리키는 근거 중 하나임
• 새로 발견된 지질은 cardiolipin 계열 공통 구조인 diphosphatidylglycerol과 다름
  • 중앙 구조가 glycerol이 아니라 diethanolamine임
  • 실제 cardiolipin과 매우 비슷하지만 구별되는 지질 종임

diethanolamine과 염증 연결

• Diethanolamine은 인간이나 박테리아 생화학의 자연 성분으로 알려져 있지 않음
• 이 물질은 산업 오염물질이며, cardiolipin synthase처럼 선택성이 높지 않은 효소를 통해 낮은 수준으로 동물과 인간 지질에 편입될 수 있음이 수십 년 전부터 확인돼 있음
• 새로 확인된 비정상 지질들은 강한 친염증성을 보임
  • TLR 리간드로 작용함
  • IL-6 방출을 유도함
• IL-6 수준은 주요 우울증과 독립적으로 연결된 사례들이 있음
• 이 조합은 오래전부터 가설로 존재한 염증-우울증 연결을 계속 풀어볼 이유가 되며, 특히 M. morganii 감염 수준 증가나 diethanolamine 환경 노출 증가 같은 악화 가능 요인을 함께 살펴볼 필요가 있음

[GN⁺]

Hacker News 의견들

• https://archive.is/QA7qZ

• 자세히 말하긴 어렵지만, 2주 연속 단식으로 심한 우울 상태가 끊겼음
  왜 효과가 있었는지는 말하기 어렵고, 친구들은 식단 변화 때문에 미생물군집이 관련됐을 거라고 봄
  그럴듯하지만 증명은 아니고, 적어도 살펴볼 방향 하나는 생김

  • 다른 가설로, 의도적이고 통제된 고통이 기분을 끌어올린다고 늘 생각해 왔음
    정확히는 고통이 끝난 뒤의 해방감이고, 계속 편안한 상태가 정서적으로 좋지만은 않다는 이론임
    단식도 그런 예일 수 있음
  • 행동치료 관점에서는, 삶을 개선하고 우울에 맞서기 위해 무언가 행동을 했기 때문에 효과가 있었다고 볼 수 있음
    인지치료에서도 작고 의미 있는 행동이 우울에 큰 영향을 줄 수 있다고 봄
    단식하려는 동기와 행동, 그리고 눈에 띄고 관찰 가능한 신체 변화가 우울에서 주의를 돌렸고, 그게 우울 증상을 완화했을 수 있음
    우울이 완화되면 사고가 더 맑아지고 인지 왜곡이 줄어들어, 원래 정신적으로 건강한 사람이라면 다시 정상적인 안녕 상태로 이어질 수 있음
  • 긴 단식은 지속적인 음식 공급에 의존하는 해로운 세균의 과증식을 줄일 수 있음
    이 논문은 소화되지 않은 단백질과 탄수화물이 많은 환경에서 잘 자라는 해로운 세균의 예로 Morganella morganii를 다룸
  • 건강한 식단으로 돌아간 뒤에도 우울이 계속 줄어든 상태라면 미생물군집 가설이 흥미로움
    그렇지 않다면 단식 중에는 복잡한 요인이 너무 많아서 거기에만 매달리긴 어렵다 봄
    다른 변화는 하지 않고 여러 발효식품을 시험해 볼 수도 있음
  • 식단에서 밀과 설탕을 빼서 심한 불안과 가벼운 우울을 완전히 고쳤음
    가족 모두 소화 문제가 있고, 미생물군집과 잠정적으로 연결된 질환을 하나씩 갖고 있음

• Diethanolamine:
  일반 설명으로, Diethanolamine(DEA)은 비누와 계면활성제 제조, 농업용 화학물질, 섬유 가공에 흔히 쓰이는 아미노알코올임
  CO2 포집용 흡수제로도 쓰이고, 독성과 발암 효과가 연구되어 왔음
  Diethanolamine은 긴 사슬 지방산의 diethanolamide와 diethanolamine 염을 만드는 데 널리 쓰이며, 이는 액체 세탁세제와 식기세척 세제, 화장품, 샴푸, 헤어 컨디셔너에 들어가는 비누와 계면활성제로 배합됨

  • DEA는 비누와 세제의 산업화된 공정에서 쓰인다는 점을 분명히 해야 한다고 봄
    집에서 직접 비누를 만드는 입장에서, 내가 본 어떤 가정용 레시피도 DEA를 공정에 넣지 않았음
    샴푸는 직접 만들어 본 적이 없어서 말하기 어렵고, 다른 홈메이드 비누 제작자에게서 샴푸 바를 사서 씀
    이건 정말 신경 쓰이는 부분이라 빵도 같은 이유로 직접 만듦
    소비재의 산업화가 우리 몸에 많은 오염물질을 들여보내고 있고, 그 영향을 충분히 이해하지 못한다고 봄
    가능한 곳에서는 그 게임에 참여하지 않으려 함
    제품을 사서 시간을 아끼는 대신 수명을 줄일 위험을 감수하는 거래가 내겐 말이 안 됨
    최근 몇 년간 기본으로 돌아가, 내가 무엇을 소비하는지 책임 있게 이해하고 싶다는 끌림이 강해졌음
  • 액체를 담기 전에 컵과 그릇을 헹구기 시작했음
    접시에서 샌드위치로 옮겨지는 정도까지 강박적으로 굴 필요는 없다고 보지만, 커피나 수프라면 식기세척기가 남긴 세제 잔류물을 분명 먹게 됨
    고효율 식기세척기일수록 세제 잔류물을 더 많이 남긴다는 측정도 있었음
  • https://www.fda.gov/cosmetics/cosmetic-ingredients/diethanol...에 따르면, DEA를 포함할 수 있는 흔한 성분은 다음과 같음: Cocamide DEA, Cocamide MEA, DEA-Cetyl Phosphate, DEA Oleth-3 Phosphate, Lauramide DEA, Linoleamide MEA, Myristamide DEA, Oleamide DEA, Stearamide MEA, TEA-Lauryl Sulfate, Triethanolamine
  • 집에 있는 샴푸 몇 개를 확인해 봤는데 다행히 들어 있지 않았음
    SLES는 있었고, 그건 그 자체의 문제가 있지만 비교하면 더 무해해 보임

• 케토 식단만이 내 우울 비슷한 상태를 고쳐 줌
  짧은 단식을 하다가 발견했고 이후 케토를 알게 됨
  여러 번 시험해 봤는데, 케토를 중단하면 2주 안에 훨씬 나빠지고 한 달쯤 지나면 다시 완전히 바닥으로 내려감
  다시 케토로 돌아가면 2~3일 케토 독감을 겪고, 다시 살아 있어서 행복해짐

  • 장내 세균 불균형이 장 염증을 일으키고, 염증이 우울 비슷한 증상으로 이어지는 것일 수 있음
    그렇다고 항상 케토를 해야 한다는 뜻은 아니고, 프로바이오틱스로 장내 세균총을 회복해야 한다는 쪽에 가까움
    그러면 특정 세균이 과증식하지 않게 하면서 균형 잡힌 식단을 계속 먹을 수 있음
    내게 가장 좋았던 건 Lactobacyllus subtilis HU-58과 저 FODMAP 식단을 함께 쓰는 것이었음
    저 FODMAP 식단은 1개월 정도의 짧은 기간이고, 이후 RENEW 식단을 3~6개월에서 1년까지 이어가야 함
    이 기간 전체에 HU-58 보충이 필요함
  • 최대 효과를 보려면 열량의 80~90%를 지방에서 얻는 뇌전증 케토를 시도해 볼 만함
  • Christopher Palmer의 Brain Energy를 확인해 보길 권함

• 그렇다면 이 물질이 우리 몸에 들어오지 않게 하는 간단한 방법이 있는데도 그냥 안 하는 건가?
  “이 Diethanolamine은 어디서 오는가? 인간이나 세균의 생화학에서 자연적인 구성요소로 알려져 있지 않다. 안타깝게도 산업 오염물질이며, 썩 까다롭지 않아 보이는 효소 cardiolipin synthase를 통해 낮은 수준으로 동물과 인간 지질에 들어갈 수 있다는 점은 수십 년 전부터 확인되어 왔다.”

  • 이게 내가 이해하게 된 지옥임
    이런 분자들은 우리가 충분히 알아서가 아니라, 신경 쓰지 않았기 때문에 “안전하다고 간주”됐음
    이 계면활성제 Diethanolamine은 미토콘드리아 막의 지질, 특히 Omega 3의 정상 기능도 방해할 수 있음
    미토콘드리아 막을 건드리면 산화 스트레스와 온갖 대사 장애가 생기기 시작함
    예를 들어 cardiolipin synthase 결핍은 비정상적인 미토콘드리아 기능과 형태를 유발하며, cardiolipin synthase(CLS) 유전자 돌연변이로 생길 수 있음
    증상으로는 생존력 저하, 미토콘드리아 막전위 감소, 산화적 인산화 결함이 있음
    할 수 있는 일은 역삼투압수나 탈이온수를 마시고, 가능한 한 통식품과 신선한 음식을 먹는 것임
    설거지는 손으로 하고, 가장 자연적인 세제를 써서 아주아주 잘 헹구는 편이 좋음
    DEA 없는 제품을 찾는 방법: https://www.skinsafeproducts.com/search/products?products_by...
  • 대부분 샴푸에는 외용 전용이라는 경고 라벨이 있으니, 적어도 몸 안으로 들어오지 않게 하려는 노력은 조금 있음

• 이건 “모르는 것을 모른다”는 문제임
  글은 우리 생활에 흔한 화학물질과 우울 사이의 경로를 제시하고, 그 경로에는 흔한 장내 세균이 있음
  글의 결론은 염증/우울 연결고리를 계속 풀어볼 이유가 충분하며, 특히 M. morganii 감염 수준이 높거나 Diethanolamine 환경 노출이 높은 경우 같은 악화 요인을 봐야 한다는 것임
  Diethanolamine은 액체 세탁세제, 식기세척 세제, 화장품, 샴푸, 헤어 컨디셔너에 흔히 쓰임
  결국 내 헤어 컨디셔너, 샴푸, 식기세척 세제가 염증과 우울을 일으키는지 알 수 없음
  소비자를 보호해야 할 기관들은 뭔가가 안전하지 않다고 입증되기 전까지는 무엇이든 쓰고 넣어도 된다는 가정으로 움직임
  예를 들면 탈리도마이드는 기형아를 유발할 줄 몰랐으니 안전하다고 가정됐음
  기업이 돈을 더 벌려고 위험한 물질을 알면서도 쓸까? Sackler Family와 Purdue Pharma가 있고, “Erin Brokovitch”를 봐도 됨
  재미로 “Matix”도 다시 볼 만함

  • 그래서 Nassim Taleb이 Antifragile과 Skin in the Game 시기에 via negativa 접근으로 극도로 논란이 됐다고 봄
    그의 글을 매우 좋아함
    “천 년 이상 된 액체가 아니면 마시지 말라. 인간이 발명하거나 재설계한 것은 먹지 말라”는 식의 주장임
    논지는 단순함
    인간은 엄청나게 복잡한 다변수 시스템이고, 그런 시스템에 렌치를 던져 넣는 건 대체로 끔찍한 생각이라는 것임
    다만 시스템이 무너지는 중일 때는 이 휴리스틱이 뒤집혀 그런 개입이 권장될 수 있음
    여기에 자연주의 오류가 조금 있냐면 어느 정도는 있다고 보지만, 크지는 않음
    우리가 몸을 망칠 수 있다는 생각 자체는 명백함
    반대로 우울이나 대부분의 치명적이지 않은 질환처럼 사소한 것들은 진화 과정과 완전히 독립적이라고 봄
    그래서 삶을 개선하려고 스스로 실험하는 것은 가능하다고 생각함
    시간이 지남에 따른 삶의 질은 유전적 번식 성공 확률과 직접 연결되어서는 안 되고, 게이 삼촌 가설에서도 그게 드러남
    이 함의는 사는 지역까지 확장됨
    유전적으로 독일계인 히피들이 California에 살면서 자연과 하나인 척한다면, 그들이 주장하는 건강상 이점에는 정직하지 않은 면이 있음
    이 주장은 진화적 발달이 일어난 지역이 그 진화의 이점에 결정적으로 중요하다고 보기 때문임
    Taleb 본인도 유전적 고향인 Lebanon이 아니라 NYC에 살고 있음
    건강에 대해, 특히 높은 생식 가능 시기인 13~45세 밖의 건강에 대해 우리가 얼마나 모르는지 더 솔직해질 필요가 있음

• 논의를 위해 여기 발견이 맞고 인과적이며 행동해야 한다고 치면, 정확히 뭘 해야 하나?
  장내 세균을 검출하는 기술은 있지만, 그것을 표적 조절할 좋은 방법은 없는 듯함

  • 건강한 식단, 단식, 프로바이오틱스, 스트레스 줄이기 같은 방법들이 있음
  • 장내 세균에 영향을 주는 흥미로운 방법은 분변 이식임
    재미있어 보이진 않고 얼마나 잘 작동하는지도 모르지만, 그 방향이 맞을 것 같음
    https://www.hopkinsmedicine.org/health/treatment-tests-and-t...
  • 집/식단/생활에서 Diethanolamine이 들어간 것들을 빼면 되지 않을까?

• 이와 관련해, Long Covid 환자들은 바이러스 염증이 세로토닌 전구체인 트립토판의 장 흡수를 낮춰 순환 세로토닌 수치가 낮다는 것이 보였고, 글과 비슷하게 IL-6와도 상관이 있는 것으로 알고 있음 [1]
  트립토판은 몸이 세로토닌을 만들 수 있는 유일한 경로라서, 세로토닌이 부족하면 우울, 피로, 과민성, 브레인 포그, 브레인 잽 등이 생길 수 있음
  흥미로운 건 우회로가 있다는 점임
  같은 논문은 가수분해 단백질, 즉 사실상 미리 소화된 단백질을 보충하면 그 안의 트립토판 변형체가 낮아지지 않은 다른 세포 흡수 경로를 쓴다는 것도 발견했음
  이 유형의 트립토판은 일반 음식에는 보통 없어서 칠면조를 많이 먹는다고 해결되는 게 아님
  직접 해 봤고, 정말 효과가 있었음
  의학적 조언은 아니고 내게 효과 있었던 것을 공유하는 것뿐임
  아주 천천히 시작해야 하는데, 몇 년간 세로토닌이 굶주린 뇌는 내성이 매우 낮아져 있기 때문임
  몸이 세로토닌 생성을 속도 제한하긴 해도, “정상” 양조차 큰 교란이 될 수 있고 조심하지 않으면 세로토닌 증후군을 유발할 수 있음
  나는 이틀에 한 번 1/4회분 이하만 먹음
  당연하지만 SSRI/MAOI나 세로토닌을 조절하는 다른 것과 절대 함께 쓰면 안 됨
  [1] https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)01034-6

  • 복제되지 않은 단일 연구, 특히 심각한 방법론적 문제가 있는 연구에서 이런 단정적 결론을 내리는 건 좋지 않음
    https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/JIR.S456000

• 병원체로서는 드물다고 글에서도 말함
  우리 장이나 피부에서 무슨 일이 벌어지는지야 알 수 없지만, 70년대에 NHS 미생물학 실험실에서 일할 때는 한 번도 보지 못했음
  아마 봤어도 알아보지 못했을 것 같음
  우리 컨설턴트 중 한 명은 혐기성 세균에 집착했으니 알아봤을 수도 있지만, 상처와 관련될 수도 있고 아닐 수도 있는 균이 너무 많아서 식별이 매우 어려움

  • 여기서는 상처가 아니라 장내 Morganella morganii를 말하는 것임
    Morganella morganii는 인간 장관 안에서 공생 관계일 수도 있음
    IL-6를 증가시킨다면 우리가 생각했던 것보다 더 병원성이 강할 수 있음