과학자들, 노화로 인한 인지력 저하 기전을 발견했을 가능성

• University of Colorado Anschutz Medical Campus 연구진은 정상 노화에서 나타나는 인지력 저하의 중심 기전으로 CaMKII 단백질의 조절 이상을 지목함
• 기억과 학습에 중요한 CaMKII의 S-nitrosylation 감소가 핵심이며, 연구진은 이를 특정 약리학적 치료 전략과 연결함
• 마우스 모델에서 CaMKII를 변화시키자 정상 노화와 유사한 인지 효과가 나타났고, 이 변형 감소만으로 시냅스 가소성과 기억이 손상됨
• 정상 노화는 체내 일산화질소 양을 줄이며, 이 변화가 nitrosylation 감소를 거쳐 기억과 학습 능력 저하로 이어짐
• 다음 단계는 CaMKII의 nitrosylation을 정상화하는 약물이나 치료 개입이지만, 적용 범위는 알츠하이머병이나 치매가 아닌 정상 노화 관련 인지 저하로 제한됨

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CaMKII 조절 이상과 정상 노화 인지 저하

• University of Colorado Anschutz Medical Campus 과학자들은 정상 노화와 관련된 인지력 저하의 중심 기전으로 CaMKII 단백질 조절 이상을 지목함
• CaMKII는 기억과 학습에 중요한 뇌 단백질임
• 연구는 Science Signaling에 게재됨
• 마우스 모델에서 CaMKII 뇌 단백질을 변화시키자 정상 노화 과정에서 나타나는 것과 비슷한 인지 효과가 발생함

S-nitrosylation 감소와 치료 가능성

• 마우스와 인간의 노화는 CaMKII를 포함한 특정 뇌 단백질의 S-nitrosylation 과정을 감소시킴
• CaMKII에서 이 변형이 줄어드는 것만으로도 노화와 유사한 시냅스 가소성 손상과 기억 손상이 발생함
• 정상 노화는 체내 일산화질소 양을 줄이고, 이는 nitrosylation 감소로 이어져 기억과 학습 능력을 낮춤
• CaMKII 단백질의 nitrosylation을 정상화하는 약물과 치료 개입이 개발 후보로 떠오름
  • 정상 인지 저하를 치료하거나 일정 기간 늦출 가능성이 있음
  • 지연 가능한 기간은 알려지지 않음
  • 알츠하이머병과 치매에서 나타나는 인지 저하에는 해당하지 않음
• 이 단백질을 표적으로 삼는 약리학적 접근이 다음 논리적 단계로 평가됨

[GN⁺]

Hacker News 의견들

• 연구진이 생쥐 모델에서 CaMKII 뇌 단백질을 바꾸자 정상 노화에서 나타나는 것과 비슷한 인지 효과가 생겼다는 문장이 기사 제목이어야 함
  솔직히 이런 보도자료식 글은 초록을 읽거나 논문을 조금 훑어보는 것보다 별로 더 주는 게 없음
  https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892

  • 현실적으로 제안한 제목이면 아무도 글을 읽지 않았을 것임
    제목은 “논문을 요약하는 가장 정보량 많고 완전한 문장”이 아니라, 호기심을 자극하는 목적도 있음
    오해를 부르는 제목은 피해야 하지만 제목에 대한 집착은 별로 도움이 안 됨
    이런 쓸모없는 대화에 참여하고 있지만 참을 수가 없었고, 이제 HN의 모든 글마다 제목이 틀렸다는 댓글이 달림
  • 연구 제목은 “Decreased nitrosylation of CaMKII causes aging-associated impairments in memory and synaptic plasticity in mice”이고, 연구 논문 자체가 제출됐다면 이걸 줄인 제목이 바탕이 됐을 것임
    제출 글로 보도자료가 선택된 건 출처 대학에서 나온 글이었기 때문이고, 비슷한 글은 더 있음
    명확하고 압축적인 표현을 쓰는 것 외에도, 이 글은 연구 논문의 공개 초록보다 더 많은 정보를 담고 있음
    논문 저자 중 한 명이 다음 단계가 약리학적 접근과 사람 대상 연구라고 말하는 곳이 바로 이 글임
  • HN 댓글 가이드라인에는 이렇게 되어 있음

    Please don't complain about tangential annoyances—e.g. article or website formats, name collisions, or back-button breakage. They're too common to be interesting.
    원문 기사 제목이 기대와 다르다고 불평하는 건 분명 부차적인 짜증거리이고, 기사에 대한 흥미로운 댓글도 아님
    제출물이 마음에 들지 않으면 그냥 신고하고 넘어가면 됨

  • 동의함. 이 보도자료는 과장이 심하고, 노화에 따른 신경인지 저하의 단 하나의 주요 원인이 방금 발견된 것처럼 암시함
    논문 자체는 그렇게까지 과장되지는 않았을 것 같음
    노화와 치매 연구 논문의 보도자료는 온도를 좀 낮출 필요가 있음
  • HN의 80자 제목 제한에는 잘 안 맞음

• 지난 몇 년 동안 스스로 인지 저하를 느꼈음. 아직 30대 중반이라 장기 코로나와 더 관련이 있다고 봄
  장기 코로나의 가장 큰 부작용 중 하나가 끔찍한 불면증이었고, 정말 치명적이었음
  불면증은 대부분 사라졌지만 아직 예전의 인지 상태로 돌아오지 못했고, 솔직히 무섭다

  • 코로나 이후 나도 똑같았음. 다시 기능한다고 느끼기까지 여러 달이 걸렸고, 무언가를 생각하려고 하면 그냥 잡음처럼 흐려졌음
    처음 2~3개월은 정말 끔찍했음
    신경과에 갔더니 코로나 이후 같은 불편을 호소하는 사람이 아주 많지만 아직 관련 문헌이 없어 해줄 수 있는 게 별로 없다고 했음
    그래도 좋아짐
  • 스타트업이 실패하고 여자친구와 헤어진 뒤 인지가 크게 달라졌음. 창의성이 떨어지고 반응이 느려졌으며, 코딩 능력이 줄어드는 게 보였음
    그 밖에도 성욕이 사라지고 사회적 상호작용에서 편집증이 생겼으며, 술이나 마리화나를 하면 편집증이 유발됐음
    굽은 길에서 오토바이를 타거나 레이싱 게임을 하거나 책을 읽을 때도 더 이상 몰입 상태에 들어갈 수 없었고, 활동을 생각하는 것만으로 스트레스를 받아 아무것도 하지 않게 됐음
    몇 년이 지난 지금은 정상으로 느끼며, 주로 루틴을 만들고 지킨 것이 이유였다고 봄
    식물에 물 주기와 커피 내리기 같은 작은 일을 매일 생각 없이 하고, 운동·수면·집안일·일·미루기도 루틴에 포함됨
  • 수면의 질은 정신 능력에 엄청난 차이를 만듦. 병에 담아 팔 수 있다면 수십억 달러짜리 약이 될 것임
  • 혈액 검사를 받아보는 게 좋음. 비타민과 미네랄 수치를 확인하고, 특히 비타민 D와 철분을 봐야 함
    페리틴과 트랜스페린 포화도도 확인하면 혈색소침착증, 즉 철 과부하를 좁히는 데 도움이 됨
    많은 사람에게 브레인 포그와 피로를 일으키고, 그 나이대에 자주 드러남
    규칙적으로 운동도 해야 함
  • 수면 무호흡증도 검사받아보는 게 좋음. 삶을 망가뜨릴 수 있는 질환이고, 주된 부작용이 기억력과 인지 기능 저하임

• 과학자들이 노화에 따른 인지 저하의 기전을 찾았을지도 모르지만, 그때에는 만물이 제자리를 잃었다는 소문이 돌고, 물건들이 실제로 어디 있는지에 대해 큰 혼란이 있을 것이며, 사람들은 클릭베이트와 헷갈릴 수 있는 달린 물건이 붙은 라피아 바닥의 작은 것들이 어디에 놓였는지 정말 알지 못할 것임

  • 요즘 과학 기사 제목은 문자 그대로 거의 다 이럼
    그래도 공정하게 말하면 과학이 쉽다고 누가 했나 싶음
    확정적인 결과를 억지로 만들 수는 없고, 현실은 그냥 복잡함
  • 이 댓글을 이해하기가 매우 어려움. 어쩌면 내 인지 저하가 시작된 듯함
    업데이트: “Life of Brian”을 다시 봐야겠다는 걸 알았음
  • 이때 친구는 친구의 망치를 잃을 것이고, 젊은이들은 자기 아버지들이 바로 전날 밤 8시쯤 거기에 두었던 아버지들의 물건들이 어디 있는지 알지 못할 것임
  • 연구를 느슨하게 가져다 붙여 헛소리를 파는 대체의학 장사꾼들: 보라, 박이다!

• 과학 관련 HN 제목마다 “생쥐에서”, “단일 연구”, “소규모 연구”와 그 밖의 약 14가지 단서를 붙여야 하는 모양임
  “생쥐에서”가 그렇게 절박하게 중요하다면 좀 덜 일반 관심사인 뉴스 출처를 보면 됨

  • “생쥐에서 상온 초전도 발견”이라면 적어도 흥미로운 전개이긴 하겠음
  • 그러면 좋겠음. 아니면 결국 아무것도 아닌 것으로 드러나는 “혁명적” 발견이 끝없이 흘러나옴
  • “생쥐에서”를 절박하게 신경 쓰느냐의 문제가 아니라, HN을 제목을 대표하는 글의 피드로 존중하느냐의 문제임
    이 홍보성 보도자료가 광고하는 원 논문은 그렇게 하지 않았고, 정확하게 “in mice”를 포함했음

• 앞으로의 연구에서 실제로 재현되길 바람. 알츠하이머 연구에서 위조 문서에 기반해 거의 20년 동안 잘못된 길로 죽어라 연구했던 일을 또 겪고 싶지는 않음

  • 그 사기는 결과를 무효화하지 않았고, 플라크가 여전히 주요 원인으로 여겨지는 줄 알았음
    실제로 최근에 그걸 입증한 약이 나오지 않았나?
  • 알츠하이머 연구에서 실제로 그런 일이 있었음?

• 기사는 나이가 들수록 산화질소 가용성이 줄어드는 것이 연구된 효과의 바탕이라고 제안함
  시트룰린은 아르기닌으로 합성되어 산화질소 수치를 높이는 효과적인 경로로 밝혀졌음
  아르기닌은 장에서 파괴되지만 시트룰린은 그렇지 않고 쉽게 아르기닌으로 전환됨
  https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1...
  … 사람에서

• 뇌는 극도로 복잡함
  노화에 따른 인지 저하의 배후에 있는 하나의 기전 또는 한 부분을 찾았을 수는 있다고 봄
  여기에 기여하는 과정은 여러 가지가 분명히 있고, 그 전부를 찾아 완화하려 하면 뇌의 다른 부분에 부작용이 생길 수도 있음
  아주 추측적이고 과학에 근거한 생각은 아니지만, 뇌는 애초에 영원히 기능하도록 만들어진 것이 아닐 수 있음
  우리는 여러 방식으로 수명을 늘리고 있고, 점점 더 잘하고 있음
  몇십 년 뒤에는 사람들이 평균 100년을 살거나 살아 있게 유지될지도 모름
  물론 그런 약과 치료를 이용할 수 있고 어느 정도 감당할 수 있는 나라에 사는 사람들에 한해서임
  하지만 그렇게 오래 사는 일은 30만 년 동안 예외였고, 진화사를 더 거슬러 올라가면 수백만 년 동안도 그랬으니 인간 진화가 연장된 수명을 따라잡지는 못했음

• 이런 것에 추천을 누르는 모두에게 악의는 없지만, 이런 주장은 실제로 손에 잡히는 결과보다 100배나 1000배 더 많은 듯함
  모두의 시간을 더 잘 쓰려면 “사람에서 재현될 때까지는 이런 글을 공유하지 말자”고 하는 편이 낫다고 봄

  • 사람들이 이런 글에 추천을 누르는 건 회의적인 독자들이 분석해주길 바라서일 수도 있음
    나는 그렇게 하지 않고 다른 사람의 HN 투표 습관도 모르지만, 적어도 그럴듯해 보이긴 함
  • 동의함
    게다가 인지 저하는 이미 충분히 집중적으로 연구되어 왔기 때문에, 인간의 대부분 사례를 설명하는 단일 기전이 있었다면 그 기전에 관한 과학은 이미 정리됐을 것임
    대신 독소, 박테리아·바이러스·곰팡이의 만성 감염, 심혈관 건강, apoE4 같은 유전적 변이, 인슐린 저항성과 운동 부족 같은 대사·생활습관 요인이 모두 중요한 질환처럼 보임
    하지만 HN은 대학 홍보 부서가 쓴 이런 발표를 추천하기 좋아함
  • 어떤 발견들이 의미 있는 결과로 이어졌는지가 더 궁금함
    잠재적 의학 돌파구에 관한 뉴스 기사는 많지만, 실제로 의학이 어떻게 발전하고 있는지는 잘 모르겠음
  • HN이 시간 낭비가 아닌 세계는 없음
    HN은 오직 진지한 제출물에 대한 “진지한” 대화만을 위한 곳이어야 한다는 생각은 HN이 무엇인지 완전히 오해한 것임
  • 물론 우리는 한 주 만에 상온 초전도체를 발견하고 노화의 가장 큰 측면 중 하나도 해결한 게 틀림없음

• 생쥐에서! 진지하게, 제목에 그 두 단어 넣는 게 그렇게 어려운가?

  • 그렇게 하면 제목이 당신의 해석으로 바뀜. 현재 제목은 문자 그대로임
    약리학적 치료는 사람을 대상으로 제안되고 있음
  • https://www.jax.org/why-the-mouse/excellent-models

• 논문 링크: https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892