GN⁺: 연구진, 마우스에서 유방암 전이를 조절하는 '켜고/끄기' 스위치 발견

유방암 전이의 켜짐/꺼짐 스위치 발견

• 스탠포드 대학과 아크 연구소의 새로운 연구는 새롭고 더 효과적인 면역요법을 이끌어낼 수 있으며, 기존 약물에 대한 환자 반응을 더 잘 예측하는 데 도움이 될 수 있음.
• 연구팀은 ENPP1이라는 단백질이 유방암의 면역요법 저항과 전이 능력을 제어하는 스위치 역할을 한다는 것을 발견함.
• 높은 ENPP1 수준은 면역요법 저항과 후속 전이와 연결되어 있으며, 이 연구는 새로운 면역요법 개발과 기존 약물에 대한 환자 반응 예측 개선에 기여할 수 있음.

차가운 종양 녹이기

• 면역요법은 멜라노마와 일부 폐암과 같은 "뜨거운" 종양에서는 효과적이지만, 유방암과 췌장암과 같은 많은 "차가운" 종양은 T 세포 침투가 부족하여 효과가 없음.
• Li는 cGAMP라는 분자를 시작점으로 삼아, 이 분자가 손상된 DNA를 가진 세포에 의해 생산되며, STING 경로를 통해 면역 반응을 활성화시켜 종양을 뜨겁게 만들 수 있음을 밝혀냄.
• ENPP1 단백질이 cGAMP를 분해하여 차가운 종양이 차가워지는 것을 돕는다는 가설을 세움.

켜짐/꺼짐 스위치

• Li는 샌프란시스코 대학의 두 교수와 협력하여 I-SPY 2 유방암 시험에 참여한 환자 데이터를 분석함.
• ENPP1 수준이 높은 환자들은 면역요법에 대한 반응이 낮고 전이 가능성이 높았으며, 낮은 환자들은 높은 반응과 전이가 없음을 발견함.
• 마우스 연구를 통해 ENPP1을 제거하거나 그 기능만을 없애는 것이 종양 성장과 전이 감소에 직접적인 영향을 미친다는 것을 증명함.

폭포 위에 서다

• 면역 경로는 종종 "폭포"로 묘사되며, 신호의 연속이 반응을 이끌어내는 하류 작용을 유발함.
• ENPP1이 면역 시스템의 감지를 막기 위한 큰 댐 역할을 한다는 것이 밝혀짐.
• 이는 의료진이 유방암 환자에게 적합한 치료를 더 잘 결정할 수 있게 하며, ENPP1을 파괴하는 약물이 기존 치료법의 효과를 높일 수 있음을 의미함.
• 이 연구는 유방암에 초점을 맞췄지만, 다른 종류의 차가운 종양에서도 ENPP1이 중요한 역할을 할 것이라고 Li는 믿음.

GN⁺의 의견

• 이 연구는 면역요법이 효과적이지 않은 유방암 환자들에게 새로운 희망을 제공함. ENPP1 단백질이 면역 반응을 조절하는 중요한 역할을 하기 때문에, 이를 타겟으로 하는 치료법 개발이 가능해질 수 있음.
• 차가운 종양을 뜨겁게 만드는 방법을 찾는 것은 암 치료의 새로운 지평을 열 수 있으며, 이는 다양한 암 유형에 적용될 수 있는 중대한 발견임.
• ENPP1 수준을 통해 환자의 치료 반응을 예측하고, 이를 기반으로 개인 맞춤형 치료 전략을 수립하는 데 도움이 될 것임은 매우 흥미롭고 중요한 발전임.

[neo]

Hacker News 의견

• Li는 샌프란시스코 대학의 두 교수와 협력을 시작했는데, 이들 중 한 명은 혁신적인 유방암 시험인 I-SPY 2 Trial을 이끄는 클리니션 Laura Van’t Veer이다. 하지만 이들 연구자들은 사실 샌프란시스코 대학이 아닌 UCSF에 소속되어 있으며, UCSF는 스탠퍼드보다 훨씬 영향력 있는 유방암 연구 분야의 선두주자임.

  • UCSF와 샌프란시스코 대학의 혼동에 대한 지적. UCSF가 유방암 연구 분야에서 세계적인 리더임을 강조.

• ENPP1 수치가 높은 환자들은 pembrolizumab에 대한 반응이 낮고 전이 가능성이 높았으며, ENPP1 수치가 낮은 환자들은 pembrolizumab에 대한 반응이 높고 전이가 없었다. ENPP1은 면역요법에 대한 반응과 재발 가능성을 예측함.

  • ENPP1 수치와 유방암 전이 및 pembrolizumab 면역요법에 대한 반응 간의 상관관계 연구 결과 요약.

• 이 연구는 새로운 소식이 아니며 몇 년 동안 진행된 연구 주제임. 2022년의 연구 논문도 있음.

  • ENPP1과 유방암 연구가 최근의 것이 아니라 몇 년간 진행된 주제임을 밝힘.

• 연구자들은 ENPP1 단백질과 유방암 전이 사이의 상관관계를 발견했으며, 이는 pembrolizumab 면역요법 저항성의 강력한 지표로 여겨짐. 이 정보는 약물의 적절한 용량을 더 빨리 찾거나 특정 약물 클래스를 전혀 사용하지 않는 데 도움이 될 수 있음. 또한, 추가 연구 후 새로운 약물이 이 단백질을 공격하여 면역 체계가 암을 더 잘 저항할 수 있는지 확인할 수 있음을 희망함.

  • ENPP1 단백질이 pembrolizumab 면역요법 저항성과 강력한 연관이 있으며, 이는 약물 치료에 중요한 정보를 제공할 수 있음.

• 부수적인 문제로, 실험에 사용되는 쥐를 산업 규모로 생산하는 사람들이 있을 것임. 전체 쥐를 모델링할 수 있는 시점은 얼마나 멀었는지, 마지막으로 들은 바에 따르면 작은 벌레를 전부 매핑할 수 있었지만 쥐는 그보다 훨씬 복잡함. 그러나 컴퓨팅 파워는 계속 증가함.

  • 실험용 쥐의 산업적 대량 생산과 전체 쥐 모델링 가능성에 대한 논의. 컴퓨팅 파워의 증가에도 불구하고 쥐 모델링의 복잡성을 언급.

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• 곧 치료법이 나올 것으로 기대함.

  • 연구 결과에 기반한 치료법 개발에 대한 기대감 표현.