- 많은 미생물과 세포는 환경이 나빠지면 성장을 멈추고 휴면 상태로 들어가며, 일부 추정으로는 지구 미생물 세포의 60%가 어느 순간이든 잠든 상태에 있음
- 새 단백질 Balon은 세균의 단백질 생산 장치인 리보솜을 즉시 멈추게 하며, 등록된 세균 유전체의 20%에서 관련 유전자가 발견됨
- 기존 휴면 인자는 단백질 합성이 끝난 뒤 다음 합성을 막는 방식이었지만, Balon은 작동 중인 리보솜에도 끼어들어 비상 브레이크처럼 번역을 중단시킴
- Balon은 리보솜의 A site 근처에 결합해 빠르게 들어가고 빠질 수 있어, 세포가 스트레스 상황에서 잠들었다가 조건이 좋아지면 다시 활성화되기 쉬움
- 휴면은 세균뿐 아니라 난자, 줄기세포, 면역세포, 간세포, 곰의 동면, 바이러스의 lysogeny 등 생명계 전반에서 쓰이는 생존 전략임
Balon이 멈추는 것: 리보솜과 에너지 사용
- 세포는 굶주림이나 추위 같은 악조건을 감지하면 휴면 인자 단백질을 만들어 대사를 낮춤
- 휴면 인자는 세포 기계를 해체하거나 유전자 발현을 막고, 특히 새 단백질을 만드는 리보솜을 멈추는 부류가 중요함
- 성장 중인 세균 세포에서 단백질 생산은 에너지 사용의 50% 이상을 차지함
- 리보솜이 멈추면 새 단백질 합성이 줄어들고, 기본 생존에 필요한 에너지를 아낄 수 있음
Balon의 발견과 작동 방식
- Balon은 북극 영구동토층에서 얻은 저온 적응 세균 Psychrobacter urativorans에서 발견됨
- 실험 중 배양액을 얼음통에 너무 오래 두면서 세균이 저온 충격을 받아 휴면 상태가 됨
- 연구진은 휴면 상태의 세균에서 리보솜을 추출해 cryo-EM으로 관찰했고, 리보솜의 A site에 단백질 하나가 끼어 있는 것을 확인함
- 이 단백질은 기존에 기술된 적이 없었고, 리보솜 부품의 분해와 재활용에 관여하는 Pelota와 유사해 스페인어로 공을 뜻하는 다른 단어인 Balon이라는 이름이 붙음
- Nature에 발표된 연구에서 Balon은 기존 리보솜 휴면 인자와 다른 방식으로 작동하는 것으로 확인됨
기존 휴면 인자와 다른 “비상 브레이크”
- 기존에 알려진 리보솜 교란 휴면 인자는 비교적 수동적으로 작동함
- 리보솜이 단백질 하나를 다 만들 때까지 기다림
- 이후 리보솜이 새 단백질 합성을 시작하지 못하게 막음
- Balon은 이미 작동 중인 리보솜까지 포함해 세포 안의 리보솜에 들어가 활동을 멈출 수 있음
- 기존 휴면 인자는 리보솜의 A site를 물리적으로 막기 때문에 진행 중인 단백질 합성이 끝나야 결합할 수 있음
- Balon은 통로를 완전히 가로막지 않고 근처에 결합해, 리보솜이 무엇을 하고 있든 삽입과 제거가 가능함
- 이 특성 덕분에 세포 성장을 멈추게 했다가 카세트테이프처럼 빠르게 빠져나갈 수 있음
Balon은 드문 예외가 아니라 널리 퍼진 단백질
- Balon 유전 서열을 찾자 공개 데이터베이스에 등록된 세균 유전체의 20% 에서 관련 서열이 발견됨
- 연구진은 그중 두 가지 대체 세균 단백질도 분석함
- 결핵을 일으키는 인간 병원체 Mycobacterium tuberculosis의 단백질
- 초고온 해저 열수구에 사는 Thermus thermophilus의 단백질
- 두 단백질도 리보솜의 A site에 결합해, 일부 Balon 친척 단백질이 다른 세균 종에서도 비슷하게 작동할 가능성을 보임
- Balon은 세포 휴면 연구에서 흔히 쓰이는 Escherichia coli와 Staphylococcus aureus에는 없음
- 제한된 실험실 모델 생물에 집중하면 널리 퍼진 휴면 전술을 놓칠 수 있음
생명계 전반의 휴면
- 지구 생명체의 다수는 활동을 계속 키우기보다 필요할 때 대사를 멈추거나 낮추는 능력을 갖고 있음
- 실험실 모델 세균 E. coli는 다섯 가지 별도 휴면 방식을 갖고 있으며, 각각만으로도 위기 상황에서 생존에 충분함
- 휴면은 굶주림 상황에만 필요한 현상이 아님
- 인간 난자는 수정될 때까지 수십 년 동안 휴면 상태로 있음
- 인간 줄기세포는 골수에서 태어난 뒤 신체 신호를 기다리며 정지 상태에 있음
- 신경 조직의 fibroblast, 면역계의 lymphocyte, 간의 hepatocyte도 비활성·비분열 단계에 들어갔다가 다시 활성화됨
- 곰의 hibernation, herpes virus의 lysogeny, 벌레의 dauer stage, 곤충의 diapause, 양서류의 aestivation, 새의 torpor도 조건이 좋아지면 되돌릴 수 있는 휴면 상태임
확률적 휴면과 집단 생존
- 일부 세포는 환경 변화를 감지해 휴면에 들어가지만, 많은 세균은 확률적 전략도 사용함
- 무작위로 변하는 환경에서는 어떤 세포도 휴면에 들어가지 않으면 우발적 재난으로 전체 집단이 사라질 수 있음
- 가장 건강하고 빠르게 자라는 E. coli 배양에서도 세포의 5~10%는 휴면 상태에 있음
- 이 휴면 세포들은 더 활동적이고 취약한 세포들이 피해를 입을 때 살아남는 지정 생존자 역할을 함
- Balon 같은 휴면 메커니즘은 어떤 종이 기후 변화 속에서도 안정적으로 남거나 회복할 수 있는지 이해하는 데 연결됨