사회불안장애 연관 장내미생물이 사회적 두려움을 증가시킴
(pnas.org)- 사회불안장애(SAD) 환자의 장내미생물을 생쥐에 이식하자, 일반적 불안이나 우울 유사 행동이 아니라 사회적 두려움이 선택적으로 커짐
- SAD의 생물학적 원인이 아직 분명하지 않고 치료 개선 필요성이 남아 있어, 장내미생물이 치료 표적 후보가 될 수 있는지 검증함
- SAD 환자와 건강한 대조군의 미생물 조성 차이는 16S rRNA sequencing으로 확인됐고, 분변 미생물 이식으로 행동 영향을 확인함
- 사회적 두려움 증가는 중추·말초 면역 기능 변화와 bed nucleus of the stria terminalis의 oxytocin 발현 변화를 동반함
- 결과는 사회적 두려움 반응에 숙주와 미생물 사이의 interkingdom basis가 있음을 보여주며, SAD 연구에서 microbiome을 더 직접적인 탐색 대상으로 만듦
SAD와 장내미생물의 연결 질문
- Social anxiety disorder(SAD) 는 사회적 상황에서 강한 두려움 또는 불안과 회피가 나타나는 정신질환임
- SAD는 불안장애 중에서도 장애 부담이 큰 질환으로 다뤄짐
- 기저 생물학이 아직 명확하지 않고, 더 나은 치료법이 필요함
- 장내미생물은 최근 뇌와 행동, 특히 사회적 기능 관련 행동의 핵심 조절자로 주목받음
- 면역 기능과 oxytocin signaling도 사회적 반응에 관여한다는 데이터가 늘고 있음
생쥐 이식 실험 설계
- SAD 관련 행동 조절에서 장내미생물이 인과적 역할을 하는지 보기 위해, SAD 환자의 장내미생물을 생쥐에 이식함
- SAD 환자 장내미생물은 16S rRNA sequencing에서 건강한 대조군과 조성이 다르게 나타남
- 수용 생쥐는 여러 행동 테스트를 통해 우울 유사 행동, 일반적 불안 유사 행동, 사회적 두려움 반응을 평가받음
- 사회적 두려움은 SAD 모델로 사용됨
행동 변화의 범위
- SAD 환자 장내미생물을 받은 생쥐는 우울 및 일반적 불안 유사 행동을 평가하는 여러 테스트에서 정상 행동을 보임
- 반면 SAD 모델로 사용된 사회적 두려움에는 더 높은 민감성을 나타냄
- 행동 변화는 전반적 불안 증가나 우울 유사 행동 증가가 아니라, 사회적 두려움 반응의 선택적 증가로 나타남
면역 기능과 oxytocin 변화
- 사회적 두려움 반응의 특이적 증가는 중추 및 말초 면역 기능 변화와 함께 관찰됨
- bed nucleus of the stria terminalis에서는 oxytocin 발현 변화도 나타남
- 이 결과는 면역 기능과 oxytocin signaling이 사회적 반응에 관여한다는 기존 데이터 흐름과 맞물림
결론과 한계
- SAD 환자 유래 장내미생물은 생쥐에서 사회적 두려움 반응을 높일 수 있음
- 결과는 사회적 두려움 반응에 interkingdom basis가 있음을 보여줌
- microbiome은 SAD의 잠재적 치료 표적 후보로 남음
- 다만 제공된 본문 요약 범위에서는 구체적 치료법, 임상 적용 가능성, 장기 효과, 인간 대상 개입 결과가 확인되지 않음
데이터와 공개 정보
- 인간 16S rRNA sequencing 데이터는 European Nucleotide Archive의 accession
PRJEB68191에 있음 - 생쥐 metagenomic sequencing 데이터는 figshare 프로젝트 “Social Anxiety Disorder-Associated Gut Microbiota Increases Social Fear”에 있음
- 관련 Figshare 자료 DOI는
10.6084/m9.figshare.24511531.v1임 - 모든 데이터는 원고 및/또는 SI Appendix에 포함됨
- 보충자료로 Appendix 01 PDF와 Dataset S01 XLSX가 제공됨
논문 정보
- 논문은 PNAS Vol. 121, No. 1에 실림
- 온라인 공개일은 2023년 12월 26일, 이슈 발행일은 2024년 1월 2일임
- 제출 이력은 2023년 5월 29일 접수, 2023년 10월 5일 승인, 2023년 12월 26일 온라인 공개, 2024년 1월 2일 이슈 게재임
- PubMed ID는
38147649이며, 분류는 Biological Sciences와 Neuroscience임 - 논문은 CC BY-NC-ND 4.0 라이선스의 오픈 액세스 논문임
- 저자들은 competing interest가 없다고 선언함
댓글과 토론
Hacker News 의견들
- 개인적으로 설탕을 먹으면 불안이 더 커진다는 걸 알고 있음
어색한 일을 떠올릴 때 머릿속에서 특정한 불안을 “물리적으로 느끼는” 감각이 있었는데, 몇 주간 단것을 끊자 그 감각이 사라졌음
그래서 설탕 섭취를 줄이려 하고, 당뇨 위험도 또 다른 이유임. 이 연구를 충분히 믿게 됨- 대부분의 사람은 설탕에 크게 나쁜 영향을 받지 않지만, 나처럼 일부는 급격하게 영향을 받는다고 봄
전자가 후자를 무효화하지는 않음. “I quit sugar”로 유명한 Sarah Wilson도 처음엔 무설탕 운동을 하다가 나중엔 더 넓은 독자에게 맞추려 조언을 완화한 듯함
조언은 사람이 어느 범주에 속하는지에 맞춰야 하고, 더 나아가 무설탕 식단이라면 과일도 없어야 한다고 봄. ADHD가 있는 설탕 중독자로서 보통 설탕을 과일로 대체했는데, 그래서 겉보기엔 건강한 식단에도 설탕이 너무 많다는 걸 늦게 알게 됨 - 설탕이라고 했지만, 포도당을 말하는 건지 과당을 말하는 건지 궁금함
과당과 염증을 연결하는 과학 문헌은 꽤 있음. 평균적인 사람은 하루 약 30g의 과당만 소화할 수 있고, 사람에 따라 훨씬 많거나 적음
탄산음료 한 캔이나 사과 세 개가 대략 과당 30g이고, 그다음 단계로 고강도·저강도 염증이 불안과 이어질 수 있음 - 최근에 식이섬유를 비교적 많이 먹기 시작했는데, 물에 섞은 통 차전자피 껍질을 표준 일일량으로 먹는 날은 안 먹는 날보다 불안이 확실히 덜함
식이섬유가 몸의 인슐린 수치와 어떤 식으로든 상호작용한다는 연구가 있어서, 본문에서 말하는 내용과 관련이 있는지 궁금함 - 설탕만 볼 게 아니라 카페인도 봐야 하지 않을까 싶음
4주 이상 커피와 카페인을 끊었더니 감정 조절이 좋아지고 강박 행동과 불안이 줄었다고 확신함
장내 미생물 때문인지, 커피 성분이 활성화하는 신경 수용체가 하향 조절된 건지는 모르겠음. “카페인은 몇 시간 안에 배출되니 몇 주짜리 효과는 위약”이라는 반론도 들었지만, 뭐라고 하든 내 체감은 그랬음 - 성인기 대부분을 이인증·비현실감 장애(DPDR) 로 고생했고, 최근 몇 년 사이 어느 정도 다룰 수 있게 됨
정확한 원인은 끝내 특정하지 못했지만, 상담 치료사와 이야기하다 보니 어떤 식사가 증상을 촉발한다는 걸 알게 됨. 보통 명백히 건강에 나쁜 식사라서 피하기 시작했음
머릿속에서 불안을 “물리적으로 느낀다”는 말 때문에 댓글을 달게 됨. DPDR도 불안과 같은 범주에 있고, 나도 실제로 머리에 이상한 압박감을 느꼈음
원인과 부작용은 달랐던 것 같지만 비슷한 감각을 겪은 사람이 있다는 걸 읽으니 좋음. 몸에 대해 아직 모르는 게 정말 많음
https://en.wikipedia.org/wiki/Depersonalization-derealizatio...
- 대부분의 사람은 설탕에 크게 나쁜 영향을 받지 않지만, 나처럼 일부는 급격하게 영향을 받는다고 봄
- 장내 미생물이 이런 반응을 유발할 수 있다는 건 말이 된다고 봄
장내 미생물군이 변한다는 건 어떤 미생물이 이전에 없던 규모로 늘고 있고, 면역계 같은 현재 신체 기능이 이를 막지 못하고 있다는 뜻일 수 있음
면역계가 반드시 약해졌다는 뜻은 아니지만, 실제로 약해졌다면 큰 무리나 낯선 사람 근처에 오래 있지 않는 편이 유리함
식단이나 환경이 갑자기 바뀌는 경우도 식량 부족이나 영역 변화 같은 신호일 수 있어서 타인과의 접촉·의존을 줄이는 게 좋을 수 있음
무엇이 자리 잡느냐에 따라 가족에게 위협이 될 수도 있으니, 장내 미생물 변화에 대해 사회적 공포 반응이 생기는 건 사회적 동물에게 꽤 이로울 수 있음- 진화심리학의 문제는 이런 식의 “그럴듯한 이야기”를 거의 어떤 인과관계에도 만들 수 있고, 반증하기 어렵다는 데 있음
여기서는 적응적 기능이라기보다 생물학이 스파게티 코드 같다는 더 단순한 가설이 맞아 보임. 한 화학 신호를 바꾸면 사실상 무작위에 가까운 하위 시스템들이 영향을 받고, 그중 일부가 심리나 행동과 인과적으로 연결될 수 있음 - 오늘날 부적응 반응처럼 보이는 것들 중 얼마나 많은 게 다른 맥락에서는 적응적 뿌리를 가졌을지 궁금해짐
- 개인에게 이롭다기보다 집단에 이로운 반응일 것 같음
- 진화심리학의 문제는 이런 식의 “그럴듯한 이야기”를 거의 어떤 인과관계에도 만들 수 있고, 반증하기 어렵다는 데 있음
- 불안과 우울에 도움이 된다고 주장하는 균주가 들어간 프로바이오틱스 보충제를 본 적은 있지만, 실제로 효과가 있을지 회의적이라 제대로 찾아보진 않았음
잘 아는 사람이 있다면 후기를 듣고 싶음- 일화에 불과하지만, 프로바이오틱스 보충제가 내 사회불안에는 정말 큰 영향을 줬음
어디서 들었는지는 전혀 기억나지 않지만, “흙 기반” 균주가 들어간 제품을 일부러 찾았고 지금은 PB-8을 먹고 있음
돌아보면 내 불안이 속이 불편한 것과 얼마나 직접적으로 연결돼 있었는지 알게 됨. 첫 주쯤은 조금 힘들었지만 그 뒤로는 순조로웠음
보충제가 워낙 싸니 한동안 시도해볼 만하다고 봄. 콤부차나 다른 발효식품도 긍정적 효과가 있을 수 있음
단, 나는 불안장애 진단을 받은 적이 없으니 그런 경우에는 다를 수 있음 - 어떤 사람이 이런 프로바이오틱스를 고용량으로 증폭해야 한다는 걸 알아냈고, 그 뒤 사회불안을 스스로 고쳤다고 주장함
다른 사람이 재현했는지는 모르겠지만 최초 보고는 신뢰할 만해 보임: https://pdfcoffee.com/experimental-treatment-for-social-phob... - 평생 장 문제가 정말 많았고, 위가 물리적으로 망가져 과거에 위 수술을 받았으며 곧 다시 해야 할 가능성도 있음
먹어본 프로바이오틱스 대부분은 아무 효과가 없었고, 나에게 실제로 작동하는 것처럼 보인 건 이 제품뿐임: https://drohhiraprobiotics.com/
왜 효과가 있는지는 모르겠지만 일화적으로는 효과가 있었음. 크게 도움 된 또 다른 건 술을 끊는 것이었음 - 여러 가지를 시도한 끝에 나에게 효과가 있었던 건 부정적으로 작용하는 음식을 끊는 것이었고, 보통 글루텐·유당·과당이었음
프로바이오틱스는 나에게 아무 효과가 없었음 - 논문 효과가 사실이고 재현 가능하더라도, 시중 보충제는 먼저 항생제로 기존 장내 미생물군을 밀어내지 않는 한 거의 확실히 아무 일도 못 할 듯함
기존 미생물군은 이미 자리 잡고 있어, 의도적으로 넣는 약한 침입자를 방어하기에 매우 유리함. 한편 보충제 회사들은 과장된 주장을 정말 좋아함
- 일화에 불과하지만, 프로바이오틱스 보충제가 내 사회불안에는 정말 큰 영향을 줬음
- 이건 곧 “어색함을 멈추려면 요거트를 더 먹어라” 같은 식으로 퍼질 것 같음
- 요거트는 별 도움이 안 될 가능성이 크지만, 분변 미생물군 이식은 도움이 될 수도 있음
University of Calgary 팀이 현재 주요우울장애와 강박장애 참가자를 모집 중임
https://research.ucalgary.ca/participate/clinical-trial-eval...
https://research.ucalgary.ca/participate/focused-study-fmt-o... - 가공되지 않은 식물 형태의 프리바이오틱스를 더 먹는 편이 프로바이오틱스 보충제나 발효식품보다 장 건강 개선에 훨씬 효과적임
물론 둘 다 할 수도 있음 - 사람들이 사는 요거트 중 상당수는 첨가당이 잔뜩 들어 있음
- 실험은 반대 방향에 가까워 보임. 사회불안장애 환자의 새로운 미생물군을 넣었더니 생쥐에게 사회불안장애가 유발됐음
그러니 새 미생물군을 도입한다고 문제가 해결되지는 않음. 시험해야 할 이론은 미생물군이 사회불안을 켤 수 있다는 걸 알았으니, 해당 미생물군을 제거하면 꺼지는지임
항생제 세척이 필요하고, DIY도 가능할 수 있음. 다만 식단이 사회불안을 유발하는 미생물군을 계속 들여오는지 여부가 아직 모르는 변수로 보임
- 요거트는 별 도움이 안 될 가능성이 크지만, 분변 미생물군 이식은 도움이 될 수도 있음
- 진지하게 받아들이기 전에 농담처럼 쓰는 것이고, 이런 상관관계는 이미 통제했을 거라고 생각함
어쩌면 인과관계가 반대일 수도 있음. 밖에 더 많이 나가는 사람은 낯선 사람과 지나치게 가까워지거나, 손을 꼼꼼히 씻지 않은 사람이 만든 음식을 먹는 등 온갖 미생물에 더 자주 감염됨
형제 댓글의 분변 미생물군 이식이 떠오름. 이 글은 불안을 유발하는 미생물에 관한 것이지만, 어쩌면 그 미생물들이 사교적인 미생물들이 있는 장 환경에서 경쟁에 밀리는 것일 수도 있음
집에 머무는 사람은 감염이 적고, 그래서 이런 장내 표본과 상관관계가 생긴 것일 수 있음- 흥미로운 이론임. 외향적인 사람들을 찾아 같이 밥을 먹고, 합의하에 침도 교환해서 건강한 박테리아를 얻어오면 될지도 :)
- 아주 오래 사회불안을 겪었음. 30년 전 의사가 MAOI를 처방했는데 즉시 사교적인 사람으로 바뀌었고, 돌이켜보면 그 전환은 꽤 힘들었음
이 경험으로 의사가 말한 “모든 건 뇌의 화학적 균형 문제”라는 말이 내게는 영원히 증명됐음
문제는 당연히 위험성이었음. 발효식품을 먹고 항상 들고 다니던 해독제를 먹지 않으면 몇 분 안에 죽을 수 있었음. 그런데 필요 없을 때 해독제를 먹어도 위험이 거의 비슷했음
그래서 약은 아마 6개월 정도만 먹었고, 그동안 체중이 150파운드에서 225파운드로 늘었음
대체제를 찾은 적은 없음. 불안을 줄여주는 약은 먹어봤지만, 나를 문자 그대로 다른 사람, 매우 사교적인 사람으로 바꿔준 건 없었음
아마 Nardil이었을 것 같음. 우울 문제는 없었고, 그 의사는 사회불안, 특히 Nardil 사용을 전문으로 했음
그는 내 뇌의 화학적 균형상 Nardil 없이는 70대에 거의 확실히 은둔자가 될 거라고도 했음. 지금 72세인데 그의 예측은 정확했음- 꽤 흥미로움. 나는 성인기 내내 심한 불안과 우울을 겪었고, 정신과 의사와 몇 년간 시판 중인 거의 모든 SSRI를 시도했음
어떤 것도 전혀 도움이 되는 것 같지 않다가, MAO-B인 Eldepryl(selegiline) 을 시도해보고 싶다고 했을 때 처음으로 큰 도움이 됐음
우울에는 크게 도움이 되지만 불안에는 도움이 되지 않았음. MAO-B는 말한 티라민 문제, 즉 치즈 효과가 없다는 장점이 있음
Nardil은 들어본 적이 없지만 찾아봐야겠음 - 치료 이야기는 없었는데, 인지행동치료(CBT) 도 시도해봤는지 궁금함
개인적으로는 CBT 덕분에 은둔자에 가까운 상태에서 보통 수준으로 사교적인 사람이 됐음. 매우 힘든 작업이고, 맞는 치료사를 찾아야 하며, 계속 노력해야 하지만 점점 쉬워짐 - 불안이 우울과 같지는 않지만, “The Chemical Imbalance Theory of Depression: Where Is It Going?”도 볼 만함
https://www.madinamerica.com/2020/02/chemical-imbalance-theo...
“가짜 화학적 불균형 이론은 정신의학이 저지른 일 중 가장 파괴적인 것이라고 해도 과언이 아니다...”라는 내용임
위약 효과는 매우 실제적일 수 있고, 권위자의 자기충족적 예측도 강력할 수 있음
장내 미생물 문제로 장에서 신경전달물질이 덜 만들어지는 건 원문 기사처럼 실제 “불균형”에 가까울 수도 있음
“How Your Gut Health Affects Your Brain: The Mind-Altering Power of Your Microbiome”
https://www.sciencenewstoday.org/how-your-gut-health-affects...
“장내 미생물은 세로토닌, 도파민, 감마아미노뷰티르산(GABA), 아세틸콜린 같은 신경전달물질을 만들 수 있으며, 이들은 모두 뇌 기능에 중요하다. 실제로 체내 세로토닌의 90% 이상은 뇌가 아니라 장에서 만들어진다. 이는 기분과 정서 건강에 큰 함의를 가진다.”
건강과 웰니스 관련 아이디어는 여기에 더 모아뒀음: https://github.com/pdfernhout/High-Performance-Organizations...
지금 모습 그대로 행복한 게 아니라면, 잘 맞는 것을 찾길 바람. “I like you just the way you are” - Mr. Rodgers
https://www.youtube.com/watch?v=kPDTpqtmzPQ
- 꽤 흥미로움. 나는 성인기 내내 심한 불안과 우울을 겪었고, 정신과 의사와 몇 년간 시판 중인 거의 모든 SSRI를 시도했음
- 저탄수화물과 주스 단식 커뮤니티에서는 잘 알려진 이야기임. 많은 사람이 극단적 식단 변화 뒤 평생의 우울을 완전히 고쳤음
- 이런 연구 제목은 전부 먼저 “생쥐에서: 어쩌고저쩌고”로 시작해야 한다고 느낌
연구가 더 진행됐다면 “무엇에서: 어쩌고”가 되고, 언젠가 가능하다면 “인간에서: 어쩌고”가 되어야 함
연구에서 생쥐에게 무슨 일이 일어났는지에 관한 기사를 계속 읽게 되지만, 인간 대상 시험에 도달해 결과가 나오기 시작했을 때가 훨씬 더 궁금함 - 어떤 사람에게는 끝없는 순환처럼 보임. 설탕을 먹으면 뇌가 망가지고, 뇌가 망가졌기 때문에 설탕을 더 먹게 됨
- 나도 사회불안을 겪어봤고, 늘 그냥 내 일부라고 생각했음
장내 미생물군이 사회적 공포처럼 구체적인 것에 영향을 줄 수 있고, 심지어 생쥐에게 유발할 수도 있다는 건 솔직히 조금 불안하게 느껴짐
이런 연구가 기존의 치료나 약물치료를 넘어서는 무언가로 이어질 수 있을지 정말 궁금함. 미생물군 기반의 새로운 치료가 나온다면 놀라울 것 같음